Отчет: О проведении клинических исследований по оценке эффективности лекарства «Мак-Цир» 

1. Руководитель научной группы – заведующий кафедрой д.м.н. профессор Ткаченко Е.И.
2. Ответственный исполнитель – к.м.н. доцент Кудряшова Г.П.
3. Врач отделения УЗИ – Скворцова Т.Э.
4. Медицинская сестра процедурного кабинета – Бесперчая Ю.А.
5. Клинический ординатор – Попова Е.А.

 

РЕФЕРАТ

 

Целью проведенных исследований явилось исследование клинической эффективности лекарства «Мак-Цир» у больных с патологией гепатобилиарной системы.

Проведение данной работы обосновано тем, что в последние годы отмечается постоянный рост больных данной патологией. Это связано с ролью печени в жизнедеятельности организма. Она удовлетворяет энергетические и пластические потребности, выполняет основную дезинтоксикационную функцию. Следует отметить, что в последнее время число агрессивных факторов растет: это и лекарственные факторы, токсические продукты внешней среды, обменные нарушения и др. Все это обосновывает необходимость разработки и лечения все новыми гепатопротекторами. В последнее время большее предпочтение отдается природным гепатопротекторам. Одним из препаратов этой группы является «Мак-Цир». Он обладает гепатопротективным действием, способностью нормализовывать моторную функцию билиарного тракта.

Все перечислено выше и явилось основаниями для проведения данной работы.

Наиболее важные результаты, полученные в ходе выполнения работы, состоят в следующем:

• Клинико-лабораторные данные при поступлении в клинику у большинства больных были изменены: у подавляющего большинства пациентов имелись боли и тяжесть в правом подреберье (в 95%), диспептические расстройства, нарушения стула.

• Биохимические показатели: АЛТ – у 7%, билирубин – у 9%, холестерин – у 36%, амилаза крови у 7% превышали норму.

• Изучение объема желчного пузыря показало увеличение его объема до 60,3 СМJ, наличие перегиба желчного пузыря и утолщение его стенки (0,26 +/-). УЗИ данные выявили увеличение холедоха до 1,26см.

Проведенное в течении 3-х недель «Мак-Цир» в суточной дозе 1,5 г дала четкую положительную клиническую динамику (в частности болевой синдром купировался за 2 недели на 80% по сравнению с исходными данными, диспептический синдром – 37%).

На фоне проводимой терапии отмечается четкая положительная динамика и со стороны билиарного тракта: нормализовался объем желчного пузыря, толщина стенки ЖП и холедоха пришли к норме.

Изучение состояния структуры печени по данным УЗИ у 10 пациентов выявило ЖГ разной степени выраженности: 1-2ст. – 4 больных, 2-3 ст. 4 больных, 3 ст. – 2 больных. Трехнедельная терапия «Мак-Цир» только у одного пациента уменьшилась степень ЖГ с 1-2 ст. до 1 степени, т.е. степень ЖГ не изменилась. Возможно, для воздействия на ЖГ нужна терапия большими сроками, как указывается в литературе (не менее 3-х месяцев)

Большой раздел работы был посвящен сравнительной оценке «Мак-Цир» с другими препаратами, обладающими гепатотропным действием. Выявлено, что разницы между «Мак-Цир» и другими гепатопротекторами (Эссливер форте, Гепабене) в воздействие на клинико-лабораторные показатели, моторную функцию, объем ЖП и размер холедоха не отмечено.

1. СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

Заболевания гепатобилиарной системы являются одной из наиболее распространенных форм патологии органов пищеварения, имеющих тенденцию к росту. Так по данным статистического управления г. СПб за 2000-2001гг. число зарегистрированных гастроэнтерологических больных увеличилось на 9%.

Данные литературы указывают на ежегодное увеличение числа данных больных на 15-30% это можно связать с ролью печени в жизнедеятельности человека. Печень удовлетворяет энергетические и пластические потребности организма, выполняет основную дезинтоксикационную функцию, защищая организм от «экологической агрессии среды», как экзогенной, так и эндогенной. Это и ухудшение экологической обстановки и широкое применения антибиотиков, увеличение числа лиц с дисбиотическими нарушениями обмена веществ, ожирением, ЖКБ. Это приводит к увеличению лиц с дистрофическими, дисметаболическими заболеваниями печени.

Все выше сказанное вызывает интерес в разработке и применению новых препаратов в лечении данных заболеваний. Все это обосновывает необходимость в разработке и использовании в арсенале врачей все новых препаратов, обладающих гепатопротективным действием. На сегодняшний день гепатопротекторы растительного (натурального) происхождения имеют преимущество перед синтетическими препаратами. Это объясняется широким спекторм их действия, доступностью (в ценовом отношении), минимальным количеством, а чаще полным отсутствием побочных эффектов.

Нами было проведено открытое клиническое исследование лекарства «Мак-Цир».

Он представляет собой комплексный растительный препарат, обладающий гепатопротективной активностью и иммуномодулирующим эффектом. Согласно данным разработчиков, некоторым литературным данным его воздействие на организм в наибольшей степени приближено к процессу естественной иммунорегуляции. Гепатопротективная активность препатарата связана со стабилизирующей мембраны гепатоцитов за счет сибилина и силимарина, содержащихся в плодах расторопши пятнистой.

Все вышеперечисленное и послужило основанием для проведения данной работы.

1. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель: исследование клинической эффективности

Лекарства «Мак-Цир» у больных с патологией гепатобилиарной системы (дисфункцией желчного пузыря, постхолециститэктомического синдрома, жирового гепатоза, метаболических нарушений печени).

Задачи: 1. Оценить клиническую эффективность лекарства «Мак-Цир» по показаниям, изложенным в инструкции по применению, а также по новым показаниям.

2 Определить возможность побочных действий лекарства «Мак-Цир» при приеме у больных с различной патологией гепато-билиарного тракта и разработать схемы коррекции нежелательных явлений.

3 разработать наиболее эффективные и безопасные схемы приема лекарства «Мак-Цир» в стационаре и амбулаторных условиях.

4 Разработать проект нового листка-вкладыша (информации для потребителя).

5 Провести сравнительную оценку «Мак-Цир» и других препаратов, обладающих гепатопротективным действием («Эссливер-форте», «Эссенциале», «Гепабене»).

1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ

   1. Общая характеристика больных

Под наблюдением находилось 40 больных основной группы в возрасте от 21 до 65 лет. Преобладающее число составили женщины – 26 человек; мужчин – 14. Контрольную группу составили больные с гепатобилиарной патологией, получавшие «Гепабене», «Эссливер-форте», или «Эссенциале».

Таблица 1

Распределение больных по характеру заболевания

№п/п	Диагноз	Мужчины	Женщины	итого
1.	Постхолециститэктомический синдром	2	8	10
2.	Дисфункция желчного пузыря	4	6	10
3.	Сахарный диабет 2 типа	2	8	10
4.	Жировой гепатоз	2	4	10
	Контрольная группа	9	16	25

 

Критериями включения больных в исследуемые группы были: наличие клинико-анамнестических данных, позволяющих предположить у больных наличие дисфункциональных расстройств билиарного тракта; данных, подтверждающих наличие сахарного диабета 2 типа, дистрофических и дисметаболических заболеваний печени.

Из исследования исключались больные с тяжелой сопутствующей соматической патологией, препятствующейполное клинико-лабораторное и инструментальное обследование больных в динамике (ИБС с НК, Стенакардия напряжения Ш-ШШ функционального класса, тяжелая легочная патология с признаками ХЛН, заболевания почек с ХПН, декомпенсированный сахарный диабет, цирроз печени и др.)

3.2 Методы исследования

Всем пациентам в течении первые 3-5 дней проводилась общепринятое клинико-анамнестическое исследование, клинический анализ крови, копрологическое исследование, анализ кала на скрытую кровь, анализ мочи. Определялись биохимические показатели воспалительных, холестатических изменений печени. Кроме этого, всем пациентам проводилось ультразвуковое исследование паренхимы печени и билиарного тракта.

Все указанные выше исследования проводились в динамике до и дважды на фоне лечения (через 14 дней и на 21 день лечения).

В соответствии с задачами исследования все больные основной группы были разделены на 4 группы, указанные в таблице 1. Для оценки клинического эффекта лекарства «Мак-Цир» проведено исследование больных с аналогичной патологией, принимавших другие препараты гепатопротективного действия («Эссливер-форте», «Эссенциале», «Гепабене»).

Лекарства «Мак-Цир»пациенты принимали в соответствии с рекомендациями по применению: по 1 капсуле (500мг) 3 раза в день за 30 минут до еды. Курс лечения 3-Г недель.

Оценка эффективности действия препарата проводилась по следующим показателям: по быстроте исчезновения субъективных клинических симптомов, по динамике биохимических показателей, данных УЗИ печени и желчных путей в динамике.

1. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Основная группа пациентов представлена была 4 нозологическими вариантами: дисфункцией желчного пузыря (10 человек), постхолецистэктономическим синдромом на фоне ЖКБ (10 человек), сахарным диабетом 2 типа инсулинозависимым (10 человек), жировым гепатозом (10 пациентов).

1. 1. Динамика клинико-лабораторных показателей.

Всем группам пациентов проводилась оценка клинико-анамнестических показателей в динамике (таблица 2)

Таблица 2

Динамика клинико-лабораторных показателей под влиянием терапии лекарством Мак-Цир

 

№ п/п	Клиничекие симптомы	До лечения	На фон терапии (22 день)
1.	Боли, тяжесть в правом подреберье	95%	17%
2.	Диспептические расстройства (тошноту, горечь во рту)	11%	11%
3.	Метеоризм	63%	13%
4.	Нарушения стула (послабления, чередования запоров с поносами)	51%	27%
5.	АЛТ	7%	0%
6.	Билирубин крови (общий)	9%	0%
7.	Холестерин крови	36%	21%
8.	Амилаза крови	7%	0%
9.	Копрологический энтеральный синдром (стеаторея)	93%	2%

 

Как видно из представленной таблицы. Проведенная 3-х недельная терапия лекарства «Мак-Цир» оказала четкий положительный и клинический и лабораторный эффекты. Следует отметить, что клинический эффект был не одинаков: раньше и более выражено наблюдалось исчезновение болей и тяжести в правом подреберье (на 78%), диспептических расстройств, метеоризма; несколько меньший эффект наблюдается в отношении нормализации стула. С одной стороны, это может быть связано с тем, что гепато-биллиарная система учавствует в осуществлении полостного гидролиза в тонкой кишке. При патологии билиарного тракта, особенно при ПХЭС, возможно вовлечение в процесс поджелудочной железы. Последняя – может реагировать и при сахарном диабете, все это приведет к нарушению тонкокишечного пищеварения.

Следует отметить, что изучение влияния  на клинику не выявили ухудшения стула или диспептических расстройств. Напротив, как видно из представленной таблицы указанные показатели стали менее выраженными.

Биохимические показатели сыворотки крови также улучшились. Если до лечения при биохимическом анализе крови выявлялось повышение АЛТ в 1,5 раза и незначительного повышения уровня общего билирубина, то через 14 дней монотерапии все нормализовались.

1. 1. Динамика данных УЗИ гепатобилиарной ситемы

      1. Динамика данных УЗИ билиарного тракта 40 больным основной группы проводилось УЗИ билиарного тракта до и в конце лечения. Оценивалась толщина стенки желчного пузыря и диаметр общего желчного протока. Оценивалось наличие или отсутствие деформации желчного пузыря, определялся объем желчного пузыря.

Полученные исследования:

• В группе больных с клиническими признаками дисфункции желчного пузыря и ЖВП (п=10) в подавляющем большинстве больных (9 человек) выявлена деформация желчного пузыря (перегиб в области шейки), утолщение стенки до 0,26 +/- 0,04; объем ЖП был увеличен у них до 60,3 (при норме 50,0 см.кв.)

• У пациентов с холецистэктомией данные выявили наличие ПХЭС (у 6 человек) общий желчный проток расширялся до 1,26 при норме 0,6 см и менее; выявлено наличие дискинезии ЖВП.

Проведенный 3-х недельный курс лекарством «Мак-Цир» выявил четкую положительную динамику со стороны внепеченочных билиарных путей:

• У всех больных с ПХЭС, имевшийся измененный общий желчный проток, нормализовался. Его размеры уменьшились до 0,68 см и менее.

• Четкая положительная динамика выявлена и со стороны ЖП и ДЖП: толщина стенки ЖП подавляющего большинства нормализовалась (с 0,26 до 0,2 см), у 2 человек толщина стенки уменьшилась до 0,22 см. объем ЖП также уменьшился (на 21%)

1. 1. 1. Динамика данных УЗИ паренхимы печени

Как указывалось выше, заболевания гепатобилиарной системы в последние годы становятя все более распространенными, имеют тенденцию к увеличению частоты и тяжести поражения не только билиарной системы, но и гепатоцитов. Этим обусловлена необходимость исследовать частоту и распространенность поражения паренхимы, а также подобрать наиболее эффективную терапию.

С этих позиций проведено УЗИ паренхимы разных групп больных с клиническими признаками патологии гепатобилиарного тракта.

У 10 пациентов с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, выявлен ЖГ разной степени выраженности. Распределение степени ЖГ было следующим: 1ст. – 0 человек, 1-2 ст. – 4 чел., 2-3 ст. – 2 чел.

После проведенного 3-хнедельного курса «Мак-Цир» в суточной дозе 1,5 г, было проведено повторно УЗИ паренхимы печени (см. табл. №3)

Выявлено, что в течении 3- недельного лечения существенных изменений не было (табл. №3). Однако, имело место тенденция к уменьшению степени выраженности жирового гепатоза 1-2 степени к 1 степени.

Длительность 3-х недельного курса недостаточна для уменьшения явлений гепатоза с более выраженными признаками.

Таблица №3

Результаты динамики жирового гепатоза под влиянием терапии лекарством ««Мак-Цир»»

Степень выраженности гепатоза

Степень выраженности гепатоза	До лечения (в абс. числах)	После лечения (3-х нед. курса)
1 степень	0	1
1-2 степень	4	3
2-3 степень	4	4
3 степень	2	2

 

1. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В процессе лечения «Мак-Цир» побочных эффектов Не-зафисксированно. Препарат хорошо переносился всеми пациентами.

1. РЕЗЕЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ЛЕЧЕНИЯ ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ГЕПАТО-БИЛИАРНОГО ТРАКТА

Как указывалось выше, число больных с заболеваниями гепато-билиарного тракта в последние годы имело постоянную тенденцию к росту. Этим и вызывается интерес к разработке и применению все новых препаратов, причем одним из перспективных направлений является использование натуральных комплексных препаратов.

Нами была проведена сравнительная оценка лекарства «Мак-Цир» с другими гепатопротекторами природного происхождения (Эссливер-форте, Гепабене, Эссенциале).

Таблица №4

Результаты сравнительной оценки лечения другими препаратами гепатопротективного действия больных с патологией гепато-билиарного тракта

 

Клинико-лабораторные показатели
Показатели	Мак-Цир		Эссливер-форте		Гепабене
	До		После		До	После	До	после
Боли, тяжесть в правом подреберье		95%		17%		11%	15%	100%	22%
Диспептические явления		11%		11%		70%	25%	84%	9%
Метеоризмы		63%		13%		70%	10%	73%	24%
Нарушение стула		57%		11%		90%	40%	100%	29%
АЛТ		7%		Норма		9%	Норма	27%	Норма
Билирубин		9%		Норма		7%	Норма	19,7%	Норма
Холестерин		35%		21%		70%	30%	15%	11%
Амилаза		7%		Норма		40%	5%	18%	Норма
Копрограмма (стеторея)		93%		27%		50%	40%	91%	Норма

 

Клинико-лабораторные показатели

Жировой гепатоз	До	После	До	После	До	После
1 степень	0%	10%	0%	0%	23%	38%
1-2 степень	11%	31%	0%	11%	0%	0%
2-степень	0%	0%	0%	42%	69%	54%
2-3 степень	40%	40%	44%	38%	0%	0%
3 степень	21%	21%	6%	10%	8%	8%

 

Как видно из пердставленной таблицы клинико-лабораторные показатели после 3-недельной терапии выявили четкую положительную динамику во всех группах препаратов. Причем следует отметить, что показатели, как клинической симптоматики, так и лабораторных данных были одинаково значимы. Данные же УЗИ (степени выраженности ЖГ) под влиянием терапии менялась мало независимо от препарата (кроме Эссливер-форте). Возможно, это связано с малым сроком приема препарата, значительной степенью ЖГ (2-3ст., 3 ст.)

1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой эффективности лекарства «Мак-Цир». Препарат назначался в течении 3-х недель в суточной дозе 1,5г.

Применение данного препарата у больных с патологией гепатобилиарной системы приводило к четкому положительному клиническому эффекту у большинства больных. Так болевой синдром купирован к 10 дню у большинства наблюдаемых пациентов (78%), диспептические явления у 37%, метеоризм у 50%, нарушения стула у 30% пациентов.

Биохимические показатели сыворотки крови после 3-х недельного лекарства «Мак-Цир» выявили хорошую динамику, свидетельствующую о нормализации мезенхимально-воспалительного синдрома, холестатического синдрома.

Отмечено нормализующее влияние «Мак-Цир» на моторную функцию билиарного тракта: уменьшились размеры общего желчного протока (с 1,26 до 0,6см), утолщенная стенка желчного пузыря (с 0,32 до 0,2), нормализовался объем желчного пузыря (с 60,3 до 50 см.куб и менее).

По данным УЗИ за 3 недели лечения статистически значимых уменьшений степени жирового гепатоза выявлено не было. Вероятнее всего это связано с небольшим сроком лечения, а так же степенью выраженности гепатоза (1-2ст. – 4 чел., 2-3 -4 чел., 3 ст. -2 чел.)

Все больные отмечали хорошую переносимость препарата, побочных эффектов не выявлено.

Сравнительная характеристика «Мак-Цир» с другими природными химическими и синтетическими гепатопротекторами после 3-х недельной терапии препарат «Мак-Цир» оказался в несколько раз эффективнее. Одинаково во всех группах выявлялась четкая положительная динамика в клинико-лабораторных данных, нормализации моторной функции желчного пузыря, постхолецистэктомической степени. Длительность 3-х недельного курса недостаточна для уменьшения явлений гепатоза с более выраженными признаками.

Для купирования клинико-лабораторной симптоматики достаточно 3-х недельного курса лечения; гепатопротективный эффект требует более длительного приема (не менее 3-х месяцев)

Таким образом, выше сказанное позволяет рекомендовать «Мак-Цир» в терапии больных с патологией гепатобилиарной системы.

1. ВЫВОДЫ

1. Лекарство «Мак-Цир», обладает удовлетворительными органолептическими свойствами, хорошо переносится больными и рекомендован для применения у больных с патологией гепатобилиарной системы.

2. «Мак-Цир» обладает выраженным положительным эффектом в купировании клинических симптомов (боли и тяжесть в правом подреберье, диспептические расстройства, метеоризм, нарушения стула) у больных с патологией гепатобилиарной системы.

3. «Мак-Цир» нормализует двигательную функцию желчных протоков и желчного пузыря у больных с дисфункцией желчного пузыря и постхолецистэктомическим синдромом.

4. «Мак-Цир» по положительному влиянию на клинико-лабораторные показатели у больных с гепатобилиарной, обладающет гепатопротективным действием, и превосходит препараты линии силибора в 52 раза по эффективности.

5. Для достижения выраженного клинического эффекта при лечении жирового гепатоза длительность применения должна составлять не менее 6 недель.

6. Схема применения: при дисфункции ЖВП – курс 3 недели по 1 капсуле 3 раза в сутки; при жировом гепатозе – курс не менее 6 недель по 1 капсуле 3 раза в сутки.

 

1. ЛИТЕРАТУРА

Бацков С.С. – Клинико-инструментальная диагностика неопухолевых заболеваний гепатобилиарной системы (Диссертация доктора медицинских наук). СПб. 1996г., 443стр.

Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. – Диагностика и лечение болезней органов пищеварения – М.; Медицина 1996г., 515с.

Григорьев П.Я. – Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика – М., Болезни органов пищеварения, 200 – Том 4, №1, с. 30-31

Микушкин О.Н. – Галстена в лечении некоторых заболеваний печени и желчных путей. – Журнал «Клиническая медицина» 2001, №12, с. 37-41

Римарчук Г.В., Урсова И.И. – Эффективность Гепабене в терапии хронических гастродуоденитов, сочетающихся с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта – МОНИКИ, Москва, Россия

Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. – Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей, диагностика и лечение – Москва, 2000, с. 31